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以菌治菌,,向"超級細菌"宣戰(zhàn),!

2017-09-21
關(guān)鍵詞: 超級細菌 抗生素

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  金黃色葡萄球菌(MRSA)。

  不久前,,世界衛(wèi)生組織發(fā)表世界上最具耐藥性、最能威脅人類健康的“超級細菌”列表“12強”,上“榜”的細菌被世界衛(wèi)生組織認為急需開發(fā)新型抗生素來應(yīng)對,。這是世界衛(wèi)生組織首次發(fā)布類似清單,意味著拉響了“超級細菌”警報,。

  “超級細菌”可怕之處并不在于它對人的殺傷力,,而是它對抗生素的抵抗能力

  在世界衛(wèi)生組織認為急需開發(fā)新抗生素的12種重點耐藥性細菌中,耐碳青霉烯類抗生素的鮑氏不動桿菌,、綠膿桿菌,、腸桿菌類為第一隊列,在需要新抗生素的迫切度上最高,,其次是耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌,。

  復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院黃青山教授介紹說, 所謂“超級細菌”,,是指對幾乎所有抗生素有抗藥性的細菌,,這種病菌的可怕之處并不在于它對人的殺傷力,而是它對普通殺菌藥物——抗生素的抵抗能力,。細菌是微生物的一種類型,,而微生物是指個體難以用肉眼觀察的一切微小生物,主要包括細菌、病毒,、真菌以及一些小型的原生生物,、顯微藻類等。資料顯示,,細菌共有約4萬種,,目前已知的有4760種。它們個體微小,、種類繁多,、與人類關(guān)系密切,廣泛涉及食品,、醫(yī)藥,、工農(nóng)業(yè)、環(huán)保等諸多領(lǐng)域,,有的對人類有益,,有的對人類有害。

  世界衛(wèi)生組織的有關(guān)資料顯示,,每年全球死于抗生素耐藥的約有70萬人,。英國抗菌藥物評估委員會估計,到2050年,,全球?qū)⒂?000萬人遭遇抗生素耐藥問題,。而我國住院患者的抗生素使用率遠遠高于30%的國際水平,值得警惕和重視,。

  中國動物保健品協(xié)會的統(tǒng)計也顯示,,我國目前已批準的獸用抗菌藥物種類超過70種。國際權(quán)威雜志用著名的“兩個一半”描述了這種狀況:2013年中國抗生素使用量達16.2萬噸,,約占世界用量的一半,,其中又有一半是獸用。

  世界衛(wèi)生組織有關(guān)專家表示,,這份清單不是為了用“超級細菌”來嚇唬人們,,而是提醒科研人員和制藥公司,他們優(yōu)先應(yīng)該做的是什么,。世界衛(wèi)生組織也一直為此做出努力:2011年世界衛(wèi)生日主題為“控制細菌耐藥,,今天不采取行動,明天將無藥可用”;2015年出臺抗生素抗藥性全球行動計劃,,要求所有成員國在2017年5月之前實行國家行動計劃,。

  2016年9月,G20杭州峰會公報承諾將“推動謹慎使用抗生素”,??股啬退幮缘脑掝}已經(jīng)上升到了國際高度,,成為世界性議題。同月,,出席聯(lián)合國大會的193個成員國簽署宣言承諾加強管制抗生素,。

  當(dāng)人類使用了抗生素,細菌會通過四種途徑來化解危機,,并變得更加頑強

  從弗萊明1929年發(fā)現(xiàn)青霉素,,到1942年青霉素大規(guī)模使用,抗生素的出現(xiàn)幫人類解決了很多問題,,作為人類健康的衛(wèi)士,,拯救了無數(shù)人的生命。如今,,隨著一個個“超級細菌”的出現(xiàn),,耐藥細菌的陣容愈發(fā)整齊強大。世界各國也逐漸意識到,,抗生素濫用以及耐藥細菌的出現(xiàn)正成為全球共同面臨的一大嚴峻危機,。

  “耐藥菌是極其聰明的頑強分子?!秉S青山說,當(dāng)人類使用了抗生素,,細菌通常會通過四種途徑來巧妙化解危機以求得自我生存,,并變得更加頑強。第一種是抗生素外排泵機制,,即細菌將抗生素當(dāng)作敵人趕出去;第二種是抗生素降解酶機制,,即細菌通過自己產(chǎn)生的降解酶將抗生素降解掉;第三種是抗生素修飾酶機制,就是在無法降解抗生素的時候,,采取一種同化的方式,,使抗生素對細菌不具有威脅性;第四種是自我救護機制,即當(dāng)抗生素阻斷細菌生命要道時,,細菌能十分聰明地開辟新路線,,避開抗生素的鋒芒,重新打開自己的生命通道,。所以,,一般在一個新的抗生素上市后,往往不到兩年時間就會出現(xiàn)新的耐藥菌,,且刺激細菌獲得更強的生命力,,從而使治療更加困難。

  面對耐藥細菌的猖狂進攻,,人類向科學(xué)尋求手段,。1964年,,國際上首先發(fā)現(xiàn)了一種溶葡萄球菌酶。該酶能直接裂解細菌的細胞壁,,作用機理不同于傳統(tǒng)抗生素,,可迅速將細菌殺滅,對靜止期和繁殖期的細菌都有效,。上世紀90年代初,,黃青山聯(lián)合中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會消毒分會常務(wù)委員陸婉英教授,率領(lǐng)科研團隊在國內(nèi)外率先提出“生物殺菌”的新概念,,即用抗菌酶或抗菌肽取代部分抗生素和化學(xué)消毒劑,。

  令人振奮的是,還在生物酶制劑研發(fā)的初級階段,,科研團隊就成功救下一名術(shù)后“超級細菌”感染患者,。

  世界各國都在積極發(fā)布國家抗耐藥菌行動計劃,中國一直在積極行動

  世界各國都在積極發(fā)布國家抗耐藥菌行動計劃,,中國也一直在積極行動,。2015年8月,衛(wèi)計委修訂并發(fā)布《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015版)》;2016年8月,,14個部委聯(lián)合發(fā)布《遏制細菌耐藥國家行動計劃(2016—2020年)》;今年2月,,農(nóng)業(yè)部制定了《2017年動物源細菌耐藥性監(jiān)測計劃》。

  在科學(xué)界,,中國工程院院士夏照帆教授領(lǐng)銜撰寫的《我國耐藥致病菌及菌群紊亂態(tài)勢和防控策略研究報告》指出,,在基礎(chǔ)研究方面應(yīng)探明耐藥菌、耐藥基因的分布流行規(guī)律,,產(chǎn)生與傳播的關(guān)鍵因素;在應(yīng)用研究方面開發(fā)新型抗菌藥,,如生物新型抗菌藥物、中藥抗菌藥;實施抗菌藥物分級管理;加強獸用抗菌藥及獸用飼料監(jiān)管的長效機制建設(shè),。

  不過,,近10年來,國內(nèi)外新抗菌藥的研發(fā)已經(jīng)進入瓶頸狀態(tài),,新藥上市少,,與臨床細菌耐藥性的快速上升形成了鮮明對比,從而造成某種耐藥菌感染無藥可用的窘境,。目前多國政府,、企業(yè)和科學(xué)家都越來越重視抗菌藥物和耐藥菌的研究,重點開發(fā)具有全新殺菌機制的能高效殺菌,、安全無刺激,、不易產(chǎn)生耐藥、易分解無殘留,、對環(huán)境友好的新型抗菌制劑,。

  陸婉英與黃青山的團隊經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn):重組溶葡萄球菌酶的抗金黃色葡萄球菌效果優(yōu)于目前常用抗生素,,該團隊新發(fā)現(xiàn)的噬菌體裂解酶AB09、GK抗菌肽也有希望攻克世衛(wèi)組織公布的耐藥性細菌“12強”中的3強,。

  目前,,養(yǎng)殖場已成為耐藥菌的重要發(fā)源地,動物成為耐藥菌和耐藥基因的重要貯庫(人體病原菌60%以上來源于動物),。由中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所研究員王建華領(lǐng)銜的創(chuàng)新團隊成功創(chuàng)制新型抗生素替代品——新型抗菌抗內(nèi)毒素雙效肽,,其安全性高、抗菌性更強,,具有很好的新藥臨床開發(fā)優(yōu)勢,。

  夏照帆院士認為,不斷研發(fā)新型殺菌機制的抗菌藥物,,遏制細菌耐藥,,合理使用傳統(tǒng)抗生素是人類努力奮斗的目標。相信通過全世界科學(xué)家的努力和各國政府的積極推進,,終將用科技戰(zhàn)勝“超級細菌”,。


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