隨著AI技術的發(fā)展,,“個性化醫(yī)療”在近年來頻頻被提起,,“個性化”象征的“精準”“高效”“智慧”使其成為改變醫(yī)療行業(yè)現(xiàn)狀的有效切入點,。比如智能導診與患者實現(xiàn)互動,智能監(jiān)測設備幫助進行醫(yī)療服務的追蹤和個性化定制等,。那么,個性化醫(yī)療只能被AI醫(yī)療產品定義嗎,?恐怕不然,。今天,智能相對論(aixdlun)就想跟大家聊聊另一層意義上的個性化醫(yī)療技術——“器官芯片”,。
化整為零,,真正的“個性化”醫(yī)療
說起個性化醫(yī)療,我們腦海中首先想到的就是基因醫(yī)療,,也就是以個人基因組信息為基礎,,結合相關內環(huán)境信息,為病人量身設計出最佳治療方案的一種定制醫(yī)療模式,。
基因檢測和治療固然能為個性化醫(yī)療提供基礎,,目前也有通過基因檢測發(fā)現(xiàn)癌癥、糖尿病,,進而采取精準醫(yī)療手段延緩病情的案例,,但是,從基因醫(yī)療的發(fā)展進程來看,,除少數(shù)疾病外,,基因與疾病的關聯(lián)性難以確定,比如“漸凍癥”(ALS),,數(shù)據(jù)顯示,,僅有少部分ALS與基因缺陷相關,,而90%的散發(fā)性案例發(fā)病原因仍是未解之謎。
所以,,將人體的整個基因程序列入個性化醫(yī)療的參考之列,,其實是不太靠譜的。這時,,器官芯片的出現(xiàn)給了人們新的參考指標,。
“器官芯片”這個概念由來已久,在2016年就被達沃斯論壇列為“十大新興技術”之一,。根據(jù)中國科學院院刊的說法,,器官芯片,指的是一種在芯片上構建的器官生理微系統(tǒng),,它以微流控芯片為核心,,通過與細胞生物學、生物材料和工程學等多種方法相結合,,可以在體外模擬構建包含有多種活體細胞,、功能組織界面、生物流體和機械力刺激等復雜因素的組織器官微環(huán)境,,,,反映人體組織器官的主要結構和功能體征。
簡單來說,,就是在體外構建一個人體內生物學組織器官的簡化版本,,只保留器官功能和人體病理生物學的特征?!捌鞴傩酒庇趥€性化醫(yī)療的意義在于,,將人體化整為零,把對“人體”精確的診斷改換成對“器官”的精確診斷,,提供更有效,、更有針對性的治療。
通過利用患者來源干細胞,,實現(xiàn)誘導多能干細胞來源器官模型的工程化構建,,使個體化的疾病風險預測、藥物藥效評價,、毒理評估和預后分析更加準確,。目前,也有科學家利用特定病人的干細胞,,構建功能性心臟組織,,模擬累遺傳性心臟病模型。
除了實現(xiàn)對人類的個性化醫(yī)療,器官芯片還有一個明顯的好處,,便是藥物測試。這一點,,對動物試驗的改變將是革命性的,。
一直以來,人們都是通過動物來試藥,,暫且不論用動物做藥物測試是否人道,。從實驗準確性的角度來講,盡管動物與人類共享的基因比例高達99%,,但剩下的1%,,仍然會造成極大的變量,從而導致兩個物種之間產生巨大的生理差異,。同一種藥物,,在動物體內和人體內的反應可能是截然不同的。即便是極小的表達差異,,也會隨著藥物研發(fā)進程的推進而被不斷放大,,最終導致整個項目的失敗。
“器官芯片”因為更接近人體,,能夠更加有效地用于藥物測試,,10月11日,《科學進展》上就報告了一種在微流控芯片上制作神經元和肌肉組織的3D方法,,借助這種芯片,,科學家可以替“漸凍人”試新藥。
仿真性,、成本,、連接……器官芯片要面臨的問題
器官芯片的概念提出已久,產業(yè)化的進程卻十分緩慢,,探究其中原因,,大致可以分為三點。
首先,,即使是最先進的器官芯片,,也無法完全代表活體器官的功能。畢竟,,所有的器官都不可能脫離機體單獨存在,。雖然化整為零具有建設性的意義,但整體大于部分,,僅依靠器官芯片是無法復制疾病機體的,,尤其是內分泌環(huán)境所導致一系列功能變化。
因此,我們必須考慮人體這個整體的關聯(lián)性,,在這方面,,我們可以利用單個芯片組成一個高集成度的3D組織器官微流控芯片系統(tǒng)。大連理工大學的研究團隊就研發(fā)出了這樣的芯片系統(tǒng),,該芯片系統(tǒng)由多種模塊自上而下依次疊加構成,,集成了腸、血管,、肝,、腫瘤、心,、肺,、肌肉和腎等細胞或組織,并有“消化液”,,“血液”和“尿液”貫穿其中,。如此,器官芯片就像一個積木,,將所有的積木堆積起來,,就能最大程度地打造一個“人體建筑”,還原人體內功能環(huán)境,,并實現(xiàn)藥物測試等作用,。
其次,器官芯片仍是一個成長中的技術,,產業(yè)鏈的不成熟將導致成本增加,。Oxford的CNBio公司用裝有12個微型肝臟的芯片做藥物的毒性試驗,目前一個單元的價格是22000,,單位是美元,。事實上,這個價格比起動物試驗已經低廉很多,,要知道,,做同樣的試驗,小鼠的價格為$50000美元,。
但是,,這所謂的“低廉”放在產業(yè)化進程中,依舊是要打上問號的,。目前來看,,器官芯片在科研上使用居多,而科研經費也足夠支撐該類工具的使用,,但我們對器官芯片更大的希冀是落地于普通人的醫(yī)療,,如果器官芯片要走向產業(yè)化,,仍需要控制成本。當然,,隨著產業(yè)鏈的完善,,其優(yōu)勢會慢慢凸顯出來,成本問題也會得到相應的解決,。
在此之前,,我們或許可以將3D打印技術作為器官芯片制作方法的重要補充。3D打印技術至少會在兩個方面對器官芯片造成影響,,一是芯片制備,二是生物打印,。尤其在芯片制備上,,3D打印已經能夠制造出有很高分辨率,結構復雜的芯片,,還具備制作周期短,,單元操作簡單、成本低廉的優(yōu)點,,哈佛大學Wyss生物工程研究所和哈佛JohnA.Paulson工程和應用科學院的研究人員就利用3D打印制造出了首個完整的帶集成傳感系統(tǒng)的器官芯片,。
最后,微流控芯片普遍存在有一個問題,,即宏觀試樣與微芯片的銜接不易,。目前,芯片上的進樣多采用手工完成,,效率低下,,可靠性也較差,極容易影響細胞的活力,,進而影響細胞進程和生物特征的實時檢測,,因此,我們還需要研發(fā)出更多的協(xié)助性產品,,比如連續(xù)進樣系統(tǒng),,保證在制備上做到自動化、微型化和集成化,。
結論
個性化醫(yī)療發(fā)展至今,,已經積累了許多的技術成果。隨著技術的不斷發(fā)展,,我們對“個性化”“精準”也提出了更多的要求,,器官芯片之于人類的意義,在于人們可以真正地“對癥下藥”,,而不去“損傷”其他的組織器官,。隨著人們研究的深入,器官芯片技術必將廣泛應用于生命科學、醫(yī)學,、藥學等領域的研究中,,為個性化醫(yī)療帶來更多可能。
文 | 顏璇