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麻省理工研制新型納米微粒 可靶向攻擊脂肪細胞

2016-05-12

  據(jù)估計有超過三分之一的美國人受肥胖困擾,而去年肥胖癥更是超越吸煙成為全美最頻發(fā)的可預防的致癌原因,在600,000例癌癥死亡患者中,,約有20%患有不同程度的肥胖癥,。

  來自麻省理工學院和布里格姆女子醫(yī)院的研究人員表示,他們已經開發(fā)出能讓罹患肥胖癥的小白鼠減重10%的納米粒子,,該粒子被直接注入脂肪細胞,,而且超過25天未見不良反應。

  這種藥物能促進儲存脂肪的白色組織轉化為燃燒脂肪的褐色組織,并且刺激脂肪組織中的血管再生,,這些新生的血管同時又對組織轉化起到正反饋的作用,。

  這些肥胖癥藥物目前還沒獲得美國藥監(jiān)局的審批。事實上,,研究人員早先已經發(fā)現(xiàn)了這種物質,,但是這種新型傳輸模式是近期才被提出的,它使得這種藥物在轉化脂肪組織的過程中不會對其他組織產生副作用,。

 ?。ㄉ蠄D)在脂肪組織中刺激血管新生(angiogenesis)將促使儲存脂肪的白色組織轉變?yōu)槿紵镜暮稚M織。麻省理工學院(MIT)和布里格姆(Brigham)女子醫(yī)院的研究人員運用納米微粒(左下圖)來向脂肪組織輸送刺激血管新生的藥物,。 (右下圖)透射電子顯微鏡下的納米粒子,。(上圖)在脂肪組織中刺激血管新生(angiogenesis)將促使儲存脂肪的白色組織轉變?yōu)槿紵镜暮稚M織。麻省理工學院(MIT)和布里格姆(Brigham)女子醫(yī)院的研究人員運用納米微粒(左下圖)來向脂肪組織輸送刺激血管新生的藥物,。 (右下圖)透射電子顯微鏡下的納米粒子,。

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  “它的優(yōu)點在于提供了一種針對性的方式,讓我們能單獨處理特定組織而不影響人體其他部位,。這項技術針對肥胖癥的積極影響可想而知,,我們常聽到的副作用將不復存在?!?麻省理工學院戴維·考赫研究所(DavidH. Koch Institute)教授,、綜合癌癥研究員羅伯特·蘭格(Robert Langer)如是說。

  蘭格和布里格姆女子醫(yī)院納米醫(yī)學及生物材料實驗室主任奧米德·法羅哈扎德(Omid Farokhzad),,共同參與了于5月2日發(fā)表在美國國家科學院研究論文,。該文章的第一作者是前麻省理工博士后袁雪(音譯,Yuan Xue)和前布里格姆女子醫(yī)院博士后徐曉陽(音譯,,Xiaoyang Xu),。

  狙擊脂肪

  蘭格和他的同事曾發(fā)表研究結果,加速血管再生有助脂肪組織轉化,,并幫助小白鼠減肥,。然而,促進血管生成的藥物可能對身體其他組織有害,。

  就這個問題,,蘭格和法羅扎哈德近年來轉為研究一種新的藥物傳送方式,他們寄希望于運用這項技術治療癌癥和其它疾病,。通過定位具體病灶,,醫(yī)生可以用最小劑量實現(xiàn)靶擊病原體,同時防止藥物在其他組織或者器官累積,。

  研究人員將藥物儲存在介質微粒的疏水核中,,二者會形成一種聚合物(PLGA,,聚乳酸—羥基乙酸),它在各種醫(yī)療設備中均有應用,。通常還有將兩種藥物同時搭載在粒子上的應用情況,,如羅格列酮和一種前列腺素類似物。前者已被批準用于治療糖尿病,,但由于副作用并沒有被廣泛使用,。兩種藥物能夠激活一種稱為過氧化物酶體增殖物活化受體(PPAR)的細胞受體,刺激血管生成和脂肪轉化,。

  納米粒子的外殼由聚乙二醇(PEG)構成,,用它包覆納米粒子可以實現(xiàn)精確制導。這些“導彈”粒子自動會與血管周圍脂肪組織襯里的蛋白質結合,。

  麻省理工研制新型納米微粒 可靶向攻擊脂肪細胞

  研究人員先向小白鼠飼喂高熱量飲食,,之后再在這些超重小白鼠身上進行試驗。結果表明,,小白鼠服藥后體重下降10%左右,,并且其膽固醇和甘油三酯(即人體脂肪的主要構成分子)也處在下降趨勢。同時小鼠變得對胰島素更敏感,。 (肥胖往往導致胰島素脫敏,,這是2型糖尿病的征兆)

  此外受試小白鼠超過25天未表現(xiàn)出任何副作用。

  “這是一個振奮人心的臨床研究,,它確立了新方法對治療肥胖癥顯著意義,,預計市場需求將不斷增長,”哈佛醫(yī)學院教授,、波士頓兒童醫(yī)院心血管主任瑪莎·摩西(Marsha Moses)盡管沒有參與這個項目,,但她表示,“作者成功地證明,,選擇性的將脂肪組織從能量存儲型轉向消耗型,,可以有效地緩解肥胖?!?/p>

  如何服用

  在當前條件下,,給藥通過靜脈注射,這可能只適用于高危病態(tài)肥胖患者,,法羅扎哈德說,。

  “為了適應更廣泛的需求平臺,我們必須尋求更簡單的介質來攜帶這些納米粒子,,比如口服藥物,,“他說。

  納米粒子做成口服藥最大的問題在于,,它們很難被腸道吸收 ,。不過在先前的研究中,蘭格和法羅扎哈德發(fā)現(xiàn)了一種存在于腸道內壁細胞表面的受體,,將它的抗體涂覆在納米粒子表面,,可以使納米粒子通過消化道吸收。最近,,法羅扎哈德和他的同事開發(fā)了一種使用轉鐵蛋白(transferrin)的口服方式,。這種蛋白參與鐵離子在體內的運輸,進而促進腸道吸收納米粒子,。

  研究人員還希望能找到更具體的脂肪組織來充當納米粒子的靶組織,,這將進一步減少副作用的可能性,并且他們也可以獲得更大的自由度來選用其他毒性更低的藥物,。

  “該方法證明了白色脂肪組織褐化有助機體燃燒脂肪這個概念,。這項技術適用于攜帶各種藥物準確靶擊病灶,不久的將來就會實現(xiàn),?!?法羅扎哈德說。

  這項研究由美國國家衛(wèi)生研究院和考赫前列腺癌基金會下設的納米治療獎評委會資助,。


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