“每周一次智能貼片,,有望取締繁瑣的血糖監(jiān)控以及促胰島素藥物服用過(guò)程,?!苯眨瑏?lái)自于中國(guó),、美國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)出了一種“無(wú)痛皮膚貼片”,,能夠長(zhǎng)期、安全地釋放腸促胰島素類(lèi)藥物,,調(diào)控機(jī)體內(nèi)的血糖平衡,。
目前,全球共有約2.85億人患有糖尿病,,其中2型糖尿病占這一群體的90%以上。治療大部分2型糖尿病的核心在于促進(jìn)胰島素分泌,。而這種“無(wú)痛皮膚貼片”暗藏巧妙的“智能化”設(shè)計(jì),,可以按需刺激胰腺產(chǎn)生胰島素,且已在小鼠模型了驗(yàn)證了其可行性,。
這一最新成果在線發(fā)表在《Nature Communications》期刊,,由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家生物醫(yī)學(xué)成像和生物工程研究所(NIBIB)的高級(jí)研究員Xiaoyuan Chen、中山大學(xué)腫瘤防治中心符立梧教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)完成,。
皮膚貼片治療2型糖尿病的演示圖(圖片來(lái)源:Chen lab, NIBIB)
1 “智能化”的皮膚貼片
“這一研究基于一個(gè)事實(shí),,即2性糖尿病患者自身產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失。”研究團(tuán)隊(duì)表示道,。
為實(shí)現(xiàn)“智能化”的血糖管理,,研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種無(wú)痛皮膚貼片——攜帶有刺激胰島素分泌的藥物,能夠按需釋放進(jìn)入血液中,,并引發(fā)相關(guān)反應(yīng),。
無(wú)痛皮膚貼片由微針組成,微針中填充有藻酸鹽(alginate,,一種從褐藻中提取的類(lèi)似于膠質(zhì)的天然物質(zhì))以及包裹有藥物的礦物質(zhì)顆粒,。“藻酸鹽是一種柔韌的材料,,柔軟但又不過(guò)分,,能夠協(xié)助顆粒以無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛的形式穿透真皮,?!毖芯咳藛T解釋道 。
礦物質(zhì)顆粒里包含兩種藥物——Exendin-4(Ex4)和葡萄糖氧化酶(GOx),。這兩種化合物會(huì)與血液中的化合物發(fā)生反應(yīng),,刺激胰島素分泌。研究人員將藥物包裹于磷酸鹽礦物顆粒中,,以便保證化合物的穩(wěn)定性,。
其中,Exendin-4結(jié)構(gòu)類(lèi)似于胰高血糖素樣肽-1(GLP-1),,可刺激胰島素的釋放,。雖然效果比天然的腸促胰島素弱,但是exendin-4會(huì)在血液中保持不溶解的狀態(tài)長(zhǎng)達(dá)1小時(shí)以上,。這意味著,,一旦從皮膚貼片中釋放,它可以產(chǎn)生持久的效果,。但是,,一旦吸收過(guò)多,exendin-4會(huì)引發(fā)惡心等副作用,。所以,,為了控制它的吸收速度,研究人員將其與磷酸鈣顆粒結(jié)合,,確保其穩(wěn)定性,。
它的工作機(jī)制也非常“巧妙”:當(dāng)血糖升高到一個(gè)精確的點(diǎn)時(shí),,磷酸鹽在葡萄糖氧化酶的催化下,,會(huì)產(chǎn)生輕微的酸性,,從而刺激顆粒釋放出一些exendin-4,進(jìn)而刺激機(jī)體產(chǎn)生胰島素,,降低血糖水平,。更重要的是,伴隨著血糖水平的恢復(fù),,exendin-4釋放量會(huì)減少,,直至停止。
總而言之,,該貼片的“響應(yīng)式”(智能化)傳遞系統(tǒng)可以個(gè)性化滿足患者需求,,且長(zhǎng)時(shí)間有效。
2 小鼠試驗(yàn)可行
在以小鼠為模型的概念驗(yàn)證試驗(yàn)中,,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),,這一貼片確實(shí)能夠在血液中引發(fā)化學(xué)反應(yīng),從而自動(dòng)控制血糖,。結(jié)果顯示,,一個(gè)半英寸的貼片能夠攜帶控制小鼠血糖平衡一周的藥物劑量。
下一步,,研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃開(kāi)展更大規(guī)模的動(dòng)物試驗(yàn),。而且,為了未來(lái)的臨床試驗(yàn),,他們還會(huì)嘗試更改貼片尺寸,、針頭長(zhǎng)度等設(shè)計(jì)。另外,,還需要考慮日常生活中出汗,、淋浴等需求對(duì)貼片的影響。