020 年 1 月 15 日,，國家藥監(jiān)局發(fā)出國內第一張醫(yī)療 AI 三類證,，這個消息不啻為一聲“春雷”。此前,，許多醫(yī)療 AI 業(yè)內人士曾向雷鋒網表示,，2020 年或是醫(yī)療 AI 行業(yè)商業(yè)突破的關鍵之年。但是,，他們都認為“時間會晚一些,，不會太早”。

　　因此,，農歷鼠年前發(fā)出的這張證,，多少有些讓人猝不及防。當然,，也與獲證的主角———科亞醫(yī)療有關。因為,，嚴格說來,，此前僅僅拿到 A 輪融資的科亞醫(yī)療并不算是醫(yī)療 AI 行業(yè)的“意見領袖”，所做的產品也“并非主流”———冠脈血流儲備分數計算軟件,。

　　獲證之后,，科亞醫(yī)療又在 2 月獲得了億級戰(zhàn)略融資，疫情和醫(yī)療 AI 行業(yè)寒冬的雙重壓力下,，這筆融資的重要性也是不言而喻,。

　　對于科亞醫(yī)療的獲批和融資，我們可以思考幾個問題：為什么是科亞醫(yī)療拿到首個醫(yī)療 AI 三類證,？融資是否是獲證之后的一個延續(xù)性紅利,？未來科亞醫(yī)療的商業(yè)化之路又會怎么走？

　　帶著這幾個問題,，雷鋒網 AI 掘金志采訪了科亞醫(yī)療研發(fā)總裁曹坤琳博士,。

　　三年認證之路

　　一般來說，三類醫(yī)療器械商業(yè)化落地前要經過三個大步驟：藥監(jiān)部門授權機構檢測,、藥監(jiān)部門注冊審批,、醫(yī)保局定價,，三大步驟全部走通需耗時近四年。

　　回顧科亞醫(yī)療獲批的完整時間節(jié)點,，從最開始取得注冊報告到正式拿證,，就經歷了三年多的歷程。這其中,，2018 年 4 月是科亞醫(yī)療的一個關鍵節(jié)點———深脈分數進入三類創(chuàng)新醫(yī)療器械綠色審批通道,。

　　曹坤琳博士表示：“2018 年 4 月以前，科亞醫(yī)療很多的申請注冊工作只能邊做邊摸索,，走了一些彎路,。”

　　深脈分數認證初期,，國內《深度學習輔助決策醫(yī)療器械評審要點》等指導性文件還沒有發(fā)布,，國內沒有檢驗機構具備醫(yī)療人工智能產品檢測能力，科亞的認證之路面臨缺乏指導方向,、臨床試驗受阻的雙重壓力,。

　　2018 年 4 月之后，深脈分數憑借無創(chuàng)診斷,、國內首創(chuàng),、診斷準確、臨床價值四個優(yōu)勢率先進入“審批綠色通道”,，此后逐漸明確產品注冊思路和下一步計劃,。

　　國家藥監(jiān)局器審中心先后幾次組織全國醫(yī)生、教授,、學者,，統計專家召開專家會，討論評審科亞醫(yī)療深脈分數產品,。這些討論機會也成為深脈分數獲批的重要加速器,。

　　曹坤琳博士說：“幾次專家會使我們有了很多討論和上課的機會，每一次正反饋都特別多,，一開始考慮不足的地方,，專家都會給你指出來，然后我們回去修改,，逐漸明確產品注冊應該怎樣做,，開發(fā)重點在哪里，專家在這個過程也逐漸認可我們的產品,，是一個非常正面的過程,。”

　　在 2019 年 6 月的回顧性臨床試驗顯示，深脈分數的無創(chuàng)評估結果與有創(chuàng) FFR 檢查結果有良好的一致性,，而且在不同鈣化程度,、不同病史、不同狹窄程度亞組均有良好的診斷表現,。

　　對于審批過程中,，專家們最看重公司和產品的哪些能力，曹坤琳認為主要有四點：

　　首先,，審評中心對數據庫的管理非?？粗兀驗槭腔谏疃葘W習,，需要自建數據庫,。科亞醫(yī)療用了很多時間在自建數據庫上,，慢慢讓模型達到穩(wěn)定狀態(tài),。

　　其次，專家也比較看重怎樣證明算法是經過充分訓練的,，這一點與之前 AI 掘金志對進入審批綠色通道的 AI 眼科公司硅基智能的采訪觀點保持高度一致,。科亞醫(yī)療的申請材料中,，對整個算法訓練過程進行文檔記錄,，記錄算法性能隨數據變化情況。

　　再次,，臨床實驗非常重要,，實驗設計需要反映產品使用過程中的具體情況；敏感性和特異性是衡量產品性能的關鍵,；

　　最后,，臨床應用場景也一定要明確，證明其是有臨床意義的產品,。

　　有創(chuàng)檢查的看門人

　　目前，市面上大多數醫(yī)療 AI 產品主要是輔助放射科醫(yī)生閱片,，科亞醫(yī)療的獲批軟件———深脈分數把目光瞄準在臨床科室,。

　　曹坤琳說：“AI 在醫(yī)療領域的應用，遠遠不止提高影像科醫(yī)生效率這么簡單,，可以在影像解剖學基礎上,，提取無法從影像直接獲取的信息，為臨床醫(yī)生提供新的醫(yī)學檢測手段,?！?/p>

　　冠心病是一種缺血性心臟病。我國冠心病患病率從 2003 年到 2015 年，增長率超過 120%,；2018 年我國冠心病患者人數高達 1500 萬,，開展冠狀動脈造影術約 300 萬例，經皮冠狀動脈介入治療（PCI）約 90 萬例,，這為公共衛(wèi)生及健康事業(yè)帶來嚴峻挑戰(zhàn),。

　　心內科醫(yī)生診斷冠心病患者是否存在心肌缺血，主要有兩種手段：

　　對疑似患者直接做有創(chuàng)冠脈造影檢查（一種需要導絲的介入手術）,，這種方法會對冠心病缺血陰性病人帶來不必要的手術檢查,；

　　對前一種方法加以改進，對疑似患者先進行冠脈 CTA 初篩,，篩查出陽性病人再進行有創(chuàng)冠脈造影檢查,。

　　雖然第二種路徑有優(yōu)化，但是冠脈 CTA 初篩并不是最佳解決方案,。雖然其感性較高（達到 90%）,，但是特異性較低，超過 70％以上的患者術后發(fā)現是假陽性,，為這部分患者做不必要的介入手術平添了他們的經濟負擔,，也是對醫(yī)療資源的浪費。

　　另外一點是,，受制于技術限制,，冠脈 CTA 只能觀察到血管結構狹窄，但是血管狹窄程度并不能直接反映功能缺血的嚴重程度,，結構學與功能學評估結果不一致的情況普遍存在,。

　　所以，科亞醫(yī)療推出的深脈分數,，就是針對臨床醫(yī)生這一痛點,，利用 AI 對冠脈 CTA 進行無創(chuàng) FFR（血流儲備分數）評估，在與冠脈 CTA 相同敏感性的前提下,，提高特異性,，為心內科醫(yī)生診斷冠心病提供新的檢查手段。

　　曹坤琳說到,，深脈分數結合了 CTA 無創(chuàng)檢查和 FFR 功能評價的技術優(yōu)勢,，利用 DeepVessel、DeepFFR 等技術,，對病例血管功能檢測和影像數據進行深度學習,，直接從冠脈 CTA 圖像中提取出冠狀動脈樹狀解剖結構，可以無創(chuàng)計算出血管供血功能評估指標,。

　　此外,，相較于傳統的流場仿真技術以小時為單位的計算耗時，深脈分數利用深度學習可以將結果產出時間從 3-8 小時降到 10 分鐘以內，低于有創(chuàng)檢測檢查分析時間,。

　　曹坤琳表示：“與目前僅憑觀察 CTA 狹窄程度進行篩查（管腔直徑狹窄率≥50%）的方式相比,，深脈分數的敏感性與其無統計差異（都是 90%以上），但在診斷準確性,、特異性（深脈分數 FFR 88.6% vs CTA 30%-40%）,、陽性預測值、陰性預測值上都有大幅提升,，可減少假陽幾率,。因此，業(yè)界把深脈分數稱為‘導管室的看門人’,?！?/p>

　　除了此次獲批的深脈分數，科亞醫(yī)療還有另一款產品“深脈造影分數”,。從字面上來看似乎差異不大,，但是區(qū)別在臨床應用場景：深脈分數作用于術前，深脈造影分數作用于術中,。

　　深脈造影分數(DeepVessel Angio)同樣采用深度學習技術,，主要作用于導管室的冠脈造影影像,，對介入手術中的冠脈造影影像進行三維重建和血流速率的評估,、實時計算 FFR，定量分析冠狀動脈狹窄造成的心肌缺血程度,。

　　與導管室基于導絲測量的 FFR 不同,，深脈分數造影全程無需使用腺苷(血管擴充藥物)和壓力導絲,，在這個過程中減少病人的手術風險和導絲費用。

　　解答“生死題”

　　商業(yè)化變現已經成為醫(yī)療創(chuàng)業(yè)公司的“生死題”,。

　　4 年多以來,，醫(yī)療 AI 行業(yè)陸續(xù)被打上“認證困難”、“商業(yè)化能力存疑”等標簽,。此次,，科亞醫(yī)療拿到行業(yè)首證，進而獲投 1 億人民幣戰(zhàn)略投資,。這一系列的好消息,，其實也是給行業(yè)吃了一顆“定心丸”。

　　曹坤琳認為,，國家藥監(jiān)局在公告中以“具有顯著的經濟社會效益”對深脈分數產品進行了評價，而這 12 個字是此次獲得資本青睞的重要原因,。

　　對于未來的商業(yè)化方向,，她說到：“之前一直在為產品開發(fā)和認證努力，深脈分數產品獲批之后，我們將會有更多精力和轉移到市場推廣上,，會在全國補充銷售網絡,，推進更多商業(yè)化落地?！?/p>

　　目前,，科亞醫(yī)療的落地推廣情況主要分為院內、院外和第三方合作三種：

　　院內的模式,，主要是針對頂級三甲醫(yī)院,，例如已經上線的北京安貞醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院,、解放軍總醫(yī)院等醫(yī)院,。這些醫(yī)院對于效率提升的需求比較高，需要結果能及時反饋給醫(yī)生,，同時對數據隱私性,、安全性要求較高。針對這些醫(yī)院的需求,，科亞醫(yī)療對其建設了本地版的“深脈分數人工智能診斷中心”,；

　　院外模式主要針對醫(yī)院、體檢機構等開設心臟檢查業(yè)務的醫(yī)療中心,，開展普通人群體檢,、高風險人群篩查、疑似患者的精準輔診以及確診患者的輔助治療等服務,；

　　第三方合作主要針對海外客戶,，通過和現有 PACS 提供商、RIS 提供商和放射醫(yī)生集團合作,，將人工智能閱片服務嵌入到已有閱片流程中,、目前，科亞醫(yī)療已向香港,、馬來西亞等地醫(yī)院提供收費的臨床分析服務,。

　　當然，曹坤琳也說到,，科亞醫(yī)療會在三個推廣場景中進一步打磨收費模式,，打造醫(yī)療 AI 產業(yè)的真正商業(yè)閉環(huán)，但是這些還需要醫(yī)院,、醫(yī)保,、物價、監(jiān)管部門的進一步支持,。