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劍橋大學(xué)最新研究成果使人們能準(zhǔn)確評估患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險

2017-06-24
關(guān)鍵詞: 卵巢癌 乳腺癌

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  一項(xiàng)針對10,000名女性開展的最新研究為BRCA1和BRCA2變異基因攜帶者罹患乳腺癌卵巢癌的風(fēng)險提供了更為準(zhǔn)確的,、與年齡相關(guān)的評估,。該研究還顯示,家族史和基因突變位點(diǎn)也應(yīng)該一并考慮在內(nèi),。

  JAMA首先報告了由英國劍橋大學(xué)完成的這項(xiàng)最新研究成果。

  研究人員建議,,這些研究結(jié)果應(yīng)該對醫(yī)生在給出治療方案和改變不良生活方式的建議和咨詢方面有所幫助,。

  該研究的主要作者,劍橋大學(xué)公共衛(wèi)生與初級保健系的Antonis Antoniou博士說,,“我們已經(jīng)能夠提供迄今為止最為精確的不同年齡層所面臨的風(fēng)險,。這應(yīng)該能為攜帶BRCA1和BRCA2基因缺陷的女性在接受咨詢及進(jìn)行臨床干預(yù)的過程中提供更多信心?!?/p>

  癌癥的發(fā)生是由于基因發(fā)生突變,。這些發(fā)生突變的基因改變了細(xì)胞工作、生長和分裂的方式,,使它們失去控制,。

  一些導(dǎo)致癌癥的遺傳變化是遺傳性的,而另一些則是在一個人一生中的某個時刻發(fā)生的,,是由于復(fù)制錯誤或是環(huán)境因素,,如接觸煙草煙霧和輻射,造成DNA損傷,。

  BRCA1和BRCA2所致的高風(fēng)險

  通常,,這是數(shù)百個基因改變累積下來的結(jié)果——每一個基因突變都會使某人所面臨的患病風(fēng)險提高那么一點(diǎn)點(diǎn)——這樣一來就導(dǎo)致了癌癥的發(fā)生。

  然而,,有一些基因,,如BRCA1和BRCA2,我們知道一旦它們發(fā)生編碼錯誤或基因突變就會大大增加罹患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險,。

  正常情況下,,BRCA1和BRCA2有助于預(yù)防癌癥,但若是其中一個或兩個基因發(fā)生某種突變就會使細(xì)胞“更容易發(fā)生快速分裂和變化”,,從而導(dǎo)致癌癥發(fā)生,。

  那么,為什么說這項(xiàng)最新研究具有及其重要的意義呢?原因在于,,迄今為止,,對攜帶BRCA1和BRCA2突變基因患者所有風(fēng)險的評估都依賴于“回顧性’研究結(jié)果,即都是回顧那些已經(jīng)患病的人群,。

  因?yàn)槭恰笆潞蠡仡櫋?,回顧性研究容易產(chǎn)生一些固有的問題,如記錄和報告所需信息的偏倚和不準(zhǔn)確,。

  這項(xiàng)最新研究是一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究——招募了一大批將近有10,000名攜帶BRCA1和BRCA2風(fēng)險基因的非癌癥女性,,并對其隨訪了一段時間,。在隨訪期間,有一些女性患了乳腺癌和卵巢癌,,有些則無,。

  之前對BRCA1和BRCA2的前瞻性研究已經(jīng)完成,但樣本量非常小——例如,,乳腺癌的最大樣本只有64例,。

  與年齡相關(guān)的風(fēng)險問題

  當(dāng)他們對研究結(jié)果進(jìn)行分析時,Antoniou博士及其同事發(fā)現(xiàn),,BRCA1突變基因攜帶者,,在其30歲至40歲期間乳腺癌發(fā)病率迅速上升,然后保持在同一水平,,直至80歲,。

  而對于BRCA2突變基因攜帶者來說,在其40歲至50歲期間乳腺癌發(fā)病率迅速上升,,然后一直保持在同一水平,,直至80歲。

  研究小組發(fā)現(xiàn),,72%攜帶BRCA1缺陷基因的女性在其80歲之前存在罹患乳腺癌的風(fēng)險,,而攜帶BRCA2缺陷基因的女性在其80歲之前存在罹患乳腺癌風(fēng)險的比例為69%。

  同樣,,研究人員還發(fā)現(xiàn),,44%攜帶BRCA1缺陷基因的女性在其80歲之前存在罹患卵巢癌的風(fēng)險,而攜帶BRCA2缺陷基因的女性在其80歲之前存在罹患卵巢癌風(fēng)險的比例為17%,。

  研究人員還發(fā)現(xiàn),,在一側(cè)乳房被診斷為乳腺癌20年后,對側(cè)乳腺癌風(fēng)險(即在已被診斷為乳腺癌的乳房的相對另一側(cè)乳房發(fā)生的乳腺癌)在BRCA1缺陷基因攜帶者為40%,,而BRCA2缺陷基因攜帶者為26%,。

  然而,不論是乳腺癌還是卵巢癌,,有家族史,,如家里有親屬被診斷為患有某種癌癥,,則會大大增加罹患乳腺癌的風(fēng)險,。乳腺癌發(fā)病率隨一、二級親屬罹患乳腺癌人數(shù)的增加而呈上升趨勢,。

  最后,,研究人員發(fā)現(xiàn),罹患癌癥風(fēng)險的程度還因BRCA1或BRCA2基因發(fā)生突變的位點(diǎn)而有所不同,。

  紐約西奈山蒂施癌癥研究所轉(zhuǎn)化乳腺癌研究處主任及癌癥生存機(jī)構(gòu)主任Charles Shapiro博士在談到這項(xiàng)最新研究的價值時做出以下評論:

  “僅靠一家研究機(jī)構(gòu)能夠擁有的具有遺傳性生殖系統(tǒng)突變的女性數(shù)量太少,,無法提供足夠數(shù)據(jù)進(jìn)行有效的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,。然而,這項(xiàng)研究將幾家機(jī)構(gòu)的一些研究結(jié)果匯集在一起,,使其樣本量相對較大了些,。這種綜合分析意味著我們對該研究結(jié)果更具信心?!?/p>


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