很少有一部電影,，能像《我不是藥神》一樣牽動舉國上下十幾億人的神經(jīng),，讓總理作出批示,。這背后,，除了幕后團(tuán)隊(duì)精良的制作,、演員到位的演技,，更重要的也許是題材所反映的社會現(xiàn)實(shí)。
中國是個(gè)人口大國,，得各種各樣疾病的患者也多,。
中國是個(gè)制藥大國，但卻并非制藥強(qiáng)國,。
中國需要好藥,，更需要患者能夠負(fù)擔(dān)得起的好藥。
“當(dāng)時(shí)我還沒看《我不要藥神》這部電影,，但出發(fā)點(diǎn)其實(shí)是一樣的,，希望有用的藥能夠進(jìn)到中國,，并且患者買得起?！倍熗顿Y總裁焦震告訴動脈網(wǎng)記者,。
2018年6月，鼎暉投資聯(lián)合遠(yuǎn)大醫(yī)藥與澳大利亞公司Sirtex宣布簽署協(xié)議,，將以19億澳元的價(jià)格將其收購,，目的是將其肝癌藥物Y－90引入中國。在他們之前,，美國的瓦里安醫(yī)療已經(jīng)與之達(dá)成了收購協(xié)議,。為了能夠讓這款藥更快進(jìn)入中國，鼎暉投資與遠(yuǎn)大醫(yī)藥迅速決策,，并以相較于瓦里安20％的溢價(jià)進(jìn)行了收購,。
中國是肝癌大國，但在治療方案的選擇上,，可供選擇的治療方法數(shù)量不如發(fā)達(dá)國家,。鼎暉的這次收購，無疑是給了數(shù)千萬計(jì)的肝癌患者更多新希望,。
不是藥神,，他們卻做了比藥神更有意義的事情。
驚險(xiǎn),，提交報(bào)價(jià)函時(shí)離瓦里安收購表決僅4天
2018年5月3日,，鼎暉投資（簡稱：鼎暉）交易團(tuán)隊(duì)聯(lián)系到Sirtex Medical Limited（簡稱：Sirtex）董事會，并向其提交非約束性示意性報(bào)價(jià)函,。
此時(shí),，距離Sirtex股東投票批準(zhǔn)瓦里安醫(yī)療（簡稱：瓦里安）交易僅有4天。
早在2018年1月,，這家公司宣布與瓦里安達(dá)成協(xié)議,，同意以每股28．00澳元的價(jià)格被瓦里安收購。按照原計(jì)劃,，Sirtex會在2018年5月7日舉行股東大會投票批準(zhǔn)瓦里安交易,。
鼎暉給出的報(bào)價(jià)為每股每股33．60澳元，隱含Sirtex 100％股權(quán)價(jià)值為19億澳元,，與瓦里安報(bào)價(jià)相比有20％溢價(jià),。
收到報(bào)價(jià)函的第二天，Sirtex宣布股東大會暫緩,，這場收購案開始出現(xiàn)大反轉(zhuǎn),。Sirtex在此期間給予鼎暉一段時(shí)間進(jìn)行加速盡調(diào)，隨后鼎暉聯(lián)合香港上市公司遠(yuǎn)大醫(yī)藥提交了約束性報(bào)價(jià)函。
2018年6月14日,，Sirtex宣布終止與瓦里安的協(xié)議安排交易,，并與鼎暉／遠(yuǎn)大醫(yī)藥簽署新的協(xié)議安排執(zhí)行契據(jù)。所有董事推薦股東批準(zhǔn)鼎暉交易,，鼎暉和遠(yuǎn)大聯(lián)手將這一款藥品從瓦里安手中搶回,，并計(jì)劃將該藥物引進(jìn)到中國。
這是一款什么藥,？
此次標(biāo)的公司Sirtex總部位于澳大利亞,，是全球唯二的靶向放射治療企業(yè)之一,。
而鼎暉以高出瓦里安20％的溢價(jià)對其進(jìn)行收購,，主要原因則是看中這家公司核心產(chǎn)品Y－90在進(jìn)展期期肝癌領(lǐng)域的前景。
溢價(jià)20%收購Y－90,，中國肝癌患者的福音
Sirtex的Y－90樹脂微球是一種靶向放射性微球,，你既可以把它看做一種治療藥物，也可以視為用于介入放射學(xué)的醫(yī)療設(shè)備,，即用于肝癌的選擇性內(nèi)部放射治療（SIRT）,。這是當(dāng)患者在其他治療方案無效或者不能耐受時(shí)，可以選擇的一種治療方式,。
盡管這種治療方案尚未進(jìn)入中國,，但在美國、歐洲等發(fā)達(dá)國家和地區(qū),，靶向放射性微球（SIR－Spheres）早已成為常用的治療方案,。據(jù)了解，SIR－Spheres已經(jīng)在全球40多個(gè)國家的1160個(gè)醫(yī)療中心被使用,，總計(jì)已使用超過86,，000個(gè)療程。
Sirtex成立于1997年,，由澳大利亞的一名外科醫(yī)生創(chuàng)立,，同時(shí)他也是Y－90微球的發(fā)明人。成立公司后,，這名外科醫(yī)生推動產(chǎn)品獲得了FDA的批準(zhǔn),。
不過，那時(shí)并無任何人對產(chǎn)品進(jìn)行推廣,，畢竟當(dāng)時(shí)它還是一家默默無聞的小公司,。“就好像是一個(gè)釀酒的小作坊,，幾個(gè)熟絡(luò)的人聚會的時(shí)候來喝喝,，有點(diǎn)自娛自樂的味道。”北京協(xié)和醫(yī)院肝膽外科主任醫(yī)師,、教授毛一雷告訴動脈網(wǎng),。
第一次被收購，讓這家公司迎來了歷史轉(zhuǎn)折,。這家公司被賣給了美國一家公司,，買方在拿到產(chǎn)品后對產(chǎn)品進(jìn)行了進(jìn)一步的開發(fā)。最重要的是,，這家公司第一次對Y－90進(jìn)行了推廣工作,，在他們的努力下，Y－90成功走出澳大利亞,，覆蓋了包括歐美,、亞洲地區(qū)的40多個(gè)國家（中國和日本兩個(gè)肝癌大國尚未覆蓋）。
現(xiàn)有的市場有多大,？
Sirtex是全球靶向放射性癌癥治療領(lǐng)域的兩大主要公司之一,，它的主要競爭者BTG是一家總部位于英國，其靶向放療微球生產(chǎn)外包于加拿大的公司,。
二者最大的區(qū)別在于由于BTG的微球所采用的是玻璃材料比重較大,， Sirtex的樹脂微球質(zhì)量更輕，易于分散且可操作性更佳,。
BTG的獲批市場包括加拿大,、美國、韓國,、新加坡,、沙特阿拉伯、土耳其,、以及歐洲部分地區(qū),，在全球放射性栓塞行業(yè)約占45％的市場份額，但目前BTG在美國被批準(zhǔn)用于肝細(xì)胞癌（HCC）的治療,。
而Sirtex在全球的市場份額高達(dá)55％,，占有最高的市場份額。Sirtex的主要市場是在北美和歐洲地區(qū),，另外還覆蓋了新加坡,、中國香港、中國臺灣在內(nèi)的亞洲國家和地區(qū),。僅在亞洲,，從2010年至今Y－90的使用劑量便超過900次，全亞洲總劑量超過3,，400次,。
根據(jù)兩家公司2017年的年報(bào)顯示,，BTG在這一年的藥品銷售總額約合4．2億美元，其中TheraSphere產(chǎn)品銷售收入1．33億美元,，而Sirtex的銷售總額則高達(dá)2．34億美元,，同類產(chǎn)品銷售收入比BTG高出整整1億！
更大的市場,，其實(shí)在中國
相比PD－1／PD－L1這些所謂的“神藥”,，Y－90目前的銷售量并不算高。但需要注意的是,，目前Y90獲批治療的適應(yīng)癥還只是很小的一部分,，并且歐洲、北美并不是肝癌的多發(fā)地區(qū),。
最大的市場,，其實(shí)在中國。
毛一雷教授告訴動脈網(wǎng),，在上世紀(jì)90年代末期和21世紀(jì)初,，我國乙型肝炎攜帶者占比將近全部人口的9．9％,。簡而言之,，全國人民的將近1／10是乙肝攜帶者。
“這個(gè)數(shù)字很嚇人,?！彼@樣形容。
從1992年開始,，國家把乙肝疫苗規(guī)劃為一類疫苗,，開始在嬰幼兒和兒童中普及。預(yù)防是最有效的手段,，到2008年4月,，國家衛(wèi)生部公布的指數(shù)顯示，我國全體人口乙肝攜帶者的占比已經(jīng)下降到了7．18％,。
“這個(gè)降幅是非常振奮人心的,。這是前幾年的數(shù)字，到現(xiàn)在的數(shù)字應(yīng)該更樂觀,?！泵焕捉淌诟嬖V動脈網(wǎng)。
不過,，他也強(qiáng)調(diào),，攜帶者占有率的下降并不意味著中國已經(jīng)開始脫掉肝病大國的帽子。盡管在兒童,、青少年等年輕群體中,，乙肝攜帶率已經(jīng)降到了1％以下,。但在45歲以上人群中，其攜帶率仍然較高,。
患者在出現(xiàn)乙型肝炎感染后,，接下來可能慢慢出現(xiàn)肝纖維化、肝硬化,，再繼續(xù)惡化就有可能發(fā)展成為肝癌,。眾所周知，中國是一個(gè)肝病大國,，根據(jù)世界衛(wèi)生組織2014年公布的數(shù)據(jù),，全球每年新增的肝癌患者中，大約有一半在中國,。
“也就是說,，全世界如果有20例肝癌新增病例，那中國就占了10例,。這是一個(gè)什么樣的數(shù)字,？”他不禁感嘆。
因此經(jīng)過26年的努力,，我們國家在乙肝的控制上取得了非常矚目的成果,。但整體看來，我們國家的乙肝攜帶率還非常高,，肝癌的發(fā)病率仍然是全球第一,。
“肝病大國的帽子，還是戴得牢牢的,?！泵焕捉淌趶?qiáng)調(diào)道。
是挑戰(zhàn),，也是機(jī)遇
世界銀行曾在中國資助過一個(gè)為期10年的研究項(xiàng)目,，主要目的是觀察10種慢性病給社會造成的負(fù)擔(dān)。這些慢病包括了艾滋病,、肺結(jié)核,、肝炎、肝硬化,、肝癌等,。最后的數(shù)據(jù)顯示，這些慢病中,，對社會造成最大負(fù)擔(dān)的是肝癌,，第四是乙肝。
但機(jī)遇總是與挑戰(zhàn)并存,，挑戰(zhàn)中往往也隱藏著機(jī)會,?！爸袊鴵碛凶畲蟮母伟┤巳海谥委煼桨负托Чu估上我們應(yīng)該最有發(fā)言權(quán),?！泵焕捉淌谌缡钦f道。
臨床上的肝癌解決方案
肝癌是一種隱匿性發(fā)病的癌癥,，在早期的時(shí)候患者并不會感覺到任何疼痛,。因此，在發(fā)現(xiàn)病情時(shí),，通常已經(jīng)進(jìn)入腫瘤中晚期,。“對于肝癌來說,，最重要的就是前期的預(yù)防和早診,。預(yù)防是最有效、最省錢的,?！泵焕捉淌诒硎尽?/p>
通常,，45歲男性或者50歲以上女性的乙肝感染者,，每六個(gè)月需要進(jìn)行一次肝癌篩查。如果肝癌發(fā)現(xiàn)得早,，通常采用局部治療,、或者消融治療等較為簡單的手段就能夠解決。但如果等到中晚期,，肝癌的治療就變得多元而復(fù)雜，效果也會相對較差,。
目前肝癌的治療方式分很多,，累積起來大約有十多種方式。而這其中,，手術(shù)切除當(dāng)排在第一位,。“這是全世界公認(rèn)的,，沒有爭議,。”他強(qiáng)調(diào),。
而在手術(shù)后,，如果還有局部腫瘤殘留或者復(fù)發(fā)，臨床上則會按此用介入或者消融技術(shù)等局部治療方式將其殺滅或者控制,。,。
以上是兩種經(jīng)常被使用的治療方案,，可以和手術(shù)治療穿插應(yīng)用。
但腫瘤是一類及其特殊的疾病,，很難做到不復(fù)發(fā),。當(dāng)腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)后，除了可以重復(fù)使用上述介入和消融治療手段以外,，還可選擇靶向治療,、免疫治療、放療或者化療等全身治療方案,。但是這些治療都不是完美的,，其中還有新的治療方案的空間。,。
而Y－90的出現(xiàn),，則能夠?yàn)橹型砥诘母伟┲委熖峁└嗟倪x擇。
Y－90能夠做什么,？
Y－90這是一種選擇性的局部內(nèi)放射療法,。Y－90是金屬釔的一種同位素，是一種放射性粒子,。Y－90就是在微小的樹脂微球上包裹上一層金屬同位素,，在微球的引導(dǎo)下，放射性元素可以進(jìn)入到末梢的微血管中,，滲透到腫瘤中去,，產(chǎn)生放射能量殺滅腫瘤細(xì)胞。
對患者而言,，這種治療方案的創(chuàng)傷性小,，是一種介入治療手段：從股動脈中插入一根微小的導(dǎo)管，這根導(dǎo)管將一直延伸到支配肝臟腫瘤的血管中,?！叭缓笤诎阉型獾难芊忾]，把含有放射性物質(zhì)的微球彌散到腫瘤體中,?！泵焕捉淌谙蛴浾呓榻B到。
除了作為手術(shù)治療后的局部治療以外,，由于肝癌是一種隱匿性發(fā)病的癌癥,，許多患者往往已經(jīng)錯(cuò)過了手術(shù)治療的最佳時(shí)期。因此,，Y－90也可能是一部分患者首選的治療方案,。
“這不是唯一的方案，但它可能是肝癌患者在某些階段最重要的治療方案之一,?！彼@樣評價(jià)道,。
瓦里安認(rèn)為在現(xiàn)有的基礎(chǔ)上，Y－90還可以開發(fā)出新的適應(yīng)癥,、包括新的組合療法,。
“這里的空間非常大?！苯拐鸨硎?，“這家公司前幾年由于管理層變動等原因，在產(chǎn)品進(jìn)一步上有些停滯,?！钡Σ谎阼ぃ钱a(chǎn)品未來的潛力,，才使得瓦里安和鼎暉爭相拋出高價(jià),。
據(jù)焦震透露，除了現(xiàn)有的適應(yīng)癥,，他們還將嘗試在同樣癌種的不同時(shí)期進(jìn)行治療研究,，探究這個(gè)產(chǎn)品能不能應(yīng)用到早期癌癥的治療中?！傲硗饩褪瞧渌愃频耐砥诎┌Y,，理論上講是可行的，后面也會進(jìn)行嘗試,?！彼a(bǔ)充道。
產(chǎn)品的另外一個(gè)特點(diǎn)是不影響其他治療方案,，便于聯(lián)合療法,。“之前美國有位專家提出與CAR－T（還是抗體）進(jìn)行組合應(yīng)用,，有可能效果更好,。”他向動脈網(wǎng)介紹,，“不過這僅僅是一個(gè)方向性研究?！痹诮窈蟮哪[瘤治療上,，會有各種各樣的綜合治療。而由于Y－90的特殊性,，有可能成為未來組合療法的重要組成部分,。目前的臨床研究結(jié)果也支持Y－90與化療等方法聯(lián)合應(yīng)用，效果優(yōu)于單獨(dú)使用化療,。
誕生超過20年,，從未被仿制
療效之外,，Sirtex的另一優(yōu)勢就是其技術(shù)壁壘。Y－90誕生已經(jīng)超過20年,，但至今沒有被成功仿制,。
2017年，Sirtex的股價(jià)曾出現(xiàn)過一次大跌,。其背后的原因則是傳言歐洲出現(xiàn)了一種新的藥物,，對肝癌的治療有非常好的效果，有望替代Y－90,。而后調(diào)查結(jié)果顯示,，這款新藥的效果并不如Y－90好，并且副作用大得多,，Sirtex的股價(jià)又迅速回升,。
“這個(gè)產(chǎn)品面臨過幾次威脅，但到目前為止,，還沒有任何一種產(chǎn)品能將其代替,。”焦震這樣說道,，“它的效果是立竿見影的,。”
國內(nèi)最早由醫(yī)生引進(jìn)
其實(shí),，早在商業(yè)公司和資本參與之前,，國內(nèi)的醫(yī)生群體早已看到了Y－90的閃光點(diǎn)，并試圖將其引進(jìn)到國內(nèi),。
最早接觸到的是劉允怡院士,。Sirtex的創(chuàng)始人發(fā)明這項(xiàng)技術(shù)后，第一時(shí)間就找到了好友劉允怡,，在兩人的努力下,，Y－90通過了FDA的批準(zhǔn)。隨后劉允怡回到了香港,，將該技術(shù)用于治療原發(fā)性肝癌,。
多年之后，復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院中山醫(yī)院肝腫瘤內(nèi)科主任葉勝龍,、毛一雷等業(yè)內(nèi)專家在接觸到產(chǎn)品后,，也決定嘗試將其引進(jìn)，造福中國的患者,?？梢哉f在鼎暉之前，這些醫(yī)生就已經(jīng)從醫(yī)學(xué)和患者的角度，自發(fā)地對其進(jìn)行了宣傳,。
“現(xiàn)在這個(gè)療法在醫(yī)生群體中的認(rèn)知度已經(jīng)比較高了,。”他這樣回答,。但由于當(dāng)時(shí)藥監(jiān)局并未接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),，時(shí)間過去了七八年，并沒有取得非常大的進(jìn)展,。
但在當(dāng)時(shí),，即使在醫(yī)生們努力下產(chǎn)品成功引進(jìn)，Y－90終究是進(jìn)口的產(chǎn)品,，其定價(jià)也必將不低,。在美國每劑的平均價(jià)格接近20，000美元,。如果以進(jìn)口藥械將其引進(jìn),，其價(jià)格將只高不低。
而此次收購后,，鼎暉將利用Sirtex在澳大利亞的根基來促進(jìn)Sirtex在核心業(yè)務(wù)市場（美國,、歐洲與澳大利亞）加速增長，同時(shí)致力于將Sirtex產(chǎn)品推廣至目前尚無業(yè)務(wù)的地區(qū),，尤其是亞洲市場,。
從引進(jìn)速度來講，在資本的推動下,，Y－90進(jìn)入中國的速度勢必要快上許多,；而從患者成本上來講，產(chǎn)品在實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化之后,，勢必出現(xiàn)下降,。這對中國患者而言，將是一個(gè)福音,。
動脈網(wǎng)從鼎暉醫(yī)療了解到,，未來中國市場將首先使用Sirtex位于新加坡工廠生產(chǎn)的產(chǎn)品，而中國本土化生產(chǎn)也在計(jì)劃之中,。
理性還是感性,，溢價(jià)20％收購的底氣在哪里？
在宣布與Sirtex交易協(xié)議之際,，鼎暉其實(shí)也面臨了不小的輿論壓力,，被外媒扣上了“財(cái)大氣粗”的帽子。而在與鼎暉,、與毛一雷教授交流之后，動脈網(wǎng)認(rèn)為這次溢價(jià)交易有些許情懷和沖動,，但其實(shí)更多的是底氣與魄力,。
肝癌是中國最大的致死原因之一,，而中國占有全球半數(shù)的肝癌患者。但從目前來看,，然而,，目前中國主流的治療方法效用有限，而且可供選擇的治療方法數(shù)量亦不如發(fā)達(dá)國家,。
Y－90的進(jìn)入,，將為數(shù)以千億的患者提供更多選擇，起到延長患者生存周期,、提高患者生存質(zhì)量的效果,。不僅如此，鼎暉方面還透露,，在產(chǎn)品成功進(jìn)入中國后,，其價(jià)格也將相比美國地區(qū)有所下降。
“如果是被國外的公司收購,，他們未必會這樣重視中國的市場,。”焦震這樣說道,。除了讓患者有藥可用,，他們還希望能讓Y－90成為更多人用得起的藥。
而從商業(yè)角度,，以比瓦里安高出20％的一家收購,，對鼎暉而言其實(shí)也是理智之舉。現(xiàn)目前,，Sirtex幾乎覆蓋了全世界除中國和日本以外的所有地區(qū),，美國是主要市場。
正如前文提及,，中國是全球最大的肝癌市場,，也是Sirtex至今未進(jìn)入的市場，這意味著超過50％的市場尚未被覆蓋,，收購?fù)瓿珊骃irtex公司也會將其工作重心轉(zhuǎn)移至中國市場的準(zhǔn)入工作,。
一旦進(jìn)入中國市場，Sirtex的Y－90產(chǎn)品將惠及中國至少35．5萬名肝癌患者,，進(jìn)口注冊完成后緊跟其后的將是國產(chǎn)化,，Y－90的國產(chǎn)化一方面可以大幅降低生產(chǎn)成本，另一方面也會大幅降低放射性產(chǎn)品的物流成本,，這都會大幅度的降低患者的治病負(fù)擔(dān),。
參照國外Y－90手術(shù)的定價(jià)，對應(yīng)的國內(nèi)市場總量約為1500億人民幣，如果未來市場滲透率能夠達(dá)到5％,，那么每年的潛在收入可達(dá)到75億元人民幣,，是公司2017年全年收入的7倍之多。鼎暉希望Sirtex通過國產(chǎn)化在未來幾年內(nèi)大幅降低成本,，在相比國外價(jià)格降低50％的情況下,，Sirtex進(jìn)入中國依然能夠給帶來足夠的自身增長，但中國的肝癌患者將從中獲益,。
“瓦里安在沒有考慮中國市場的情況下,，他們也給出了很高的價(jià)格?！苯拐疬@樣解釋,，“中國市場怎么著也值這20％?！?/p>
除了短期內(nèi)能讓中國患者迅速受益,，鼎暉看中的還有Sirtex全球化的平臺。目前在全球范圍內(nèi),，已經(jīng)進(jìn)入了1000多個(gè)醫(yī)學(xué)中心,。“這樣一個(gè)全球化網(wǎng)絡(luò)是很難得的,?！苯拐鹑缡钦f道，“在這樣一個(gè)全球化的平臺上,，如果中國有什么原研產(chǎn)品,，我想也是可以往上面推送的?！?/p>
交易完成后,，鼎暉將與此次的合作伙伴遠(yuǎn)大醫(yī)藥一起，啟動產(chǎn)品在中國和日本兩地的啟動計(jì)劃,，雙方將為公司進(jìn)入中國市場帶來新的資源,，在公司管理、資本市場運(yùn)作和行業(yè)知識積累方面為其提供幫助,，并未其進(jìn)入中國市場配置專門的專家團(tuán)隊(duì),。
“遠(yuǎn)大醫(yī)藥在全國擁有非常強(qiáng)大的業(yè)務(wù)和銷售團(tuán)隊(duì)，在落地這件事情上,，他們會提供很多支持,。”焦震表示,。